circRNA 연구 및 응용에 관한 특집기사 ①: “스펀지”와 “바이오마커”

원형 RNA(원형 RNA 분자)는 5' 말단 캡과 3' 말단 폴리(A) 꼬리가 없는 비암호화 RNA 분자의 일종으로, 다음과 같은 닫힌 원형 구조를 형성합니다. *** 원자가 결합은 진핵생물에서 널리 발견됩니다. 최근 몇 년간 circRNA 펀드는 성장 추세를 보여 2020년 펀드 금액이 3,000만 달러에 도달했습니다(데이터 출처: Let?Pub). 연구 열정은 분명합니다.

CircleRNA 연구가 왜 이렇게 뜨거운가요? 유기체의 성장 및 발달 과정과 독특한 구조와의 생리적, 생화학적 반응에서 그들은 어떤 역할을 합니까? 걱정하지 마세요. CircleRNA 연구 응용 프로그램의 첫 번째 부분인 스폰지 바이오마커를 여러분에게 제공하고 싶습니다. 과학 연구에 도움이 되기를 바랍니다!

1. miRNA 분자 스펀지(sponge)

circRNA는 miRNA 결합 부위를 많이 포함하고 있으며 miRNA 스펀지 역할을 하여 miRNA의 하류 표적 유전자의 발현을 간접적으로 조절합니다.

2. 바이오마커

circRNA는 구조가 안정적이고 반감기가 길며 조직 및 발달 단계에서 특이적으로 발현될 수 있습니다. in 또한 체액에서도 다량으로 발견되며 바이오마커로 사용될 수 있습니다.

작용 기전: miRNA 스폰지

배경: 삼중음성유방암(TNBC)의 임상 치료 실패와 예후 불량의 주요 원인은 화학요법에 대한 내성입니다. TNBC 화학요법 저항성에서 circRNA의 역할에 대한 연구는 아직 비어 있습니다.

연구 결론: CircWAC/miR-142/WWP1은 경쟁적 내인성 RNA(ceRNA) 네트워크를 형성합니다. CircWAC는 WWP1을 상향 조절하고 miR-142에 대한 표적화 및 결합을 통해 TNBC 세포에서 PI3K/AKT 신호 전달을 활성화합니다. 결과적으로 삼중 음성 유방암에서 화학요법 저항성을 유발합니다.

작용 메커니즘: miRNA 스폰지

배경: CircRNA의 비정상적인 발현은 인간 질병으로 이어질 수 있습니다. circRNA는 특정 microRNA를 통해 유전자 발현을 조절합니다. 이 연구에서는 circMAP3K5(원형 미토겐 활성화 단백질 키나제 5)가 내인성 마이크로RNA-22-3p(miR-22-3p)와 경쟁적으로 결합하고 신생내막 증식을 조절하는 스폰지 역할을 할 수 있는지 여부를 조사합니다.

연구 아이디어:

연구 결론: 이 연구에서는 circMAP3K5가 TET2 매개 혈관 SMC 분화의 주요 조절인자로 확인되었습니다. circMAP3K5/miR-22-3p/TET2 경로를 표적으로 삼는 것은 재동맥경화증을 포함하여 내막 증식과 관련된 질병에 대한 잠재적인 치료 전략을 제공할 수 있습니다.

작용 메커니즘: 바이오마커

배경: 현재 혈액 바이오마커는 암 진단에 널리 사용되고 있지만 민감도와 특이도가 낮아 일반 대중의 암 검진에 사용하는 데 한계가 있습니다. 응용 범위. 현재 연구자들은 최소 침습 기술(예: 액체 생검)을 통해 인체 체액에서 새롭고 매우 정확한 바이오마커를 얻기 위해 노력하고 있습니다. 최근 빠르게 발전하는 고처리량 전사체 분석 기술은 많은 circRNA가 혈장, 혈청, 엑소좀 및 소변을 포함한 많은 체액에 안정적으로 존재한다는 것을 확인했습니다.

연구 아이디어:

연구 결과: 다양한 종양 연구 결과에서 circRNA가 액체 생검의 중요한 분자 마커로 사용될 수 있음이 확인되었습니다. 저자는 또한 Shinsys 패키지를 사용했습니다. R은 사용자가 circRNA를 탐색하고 분석할 수 있는 새로운 직관적인 웹 인터페이스를 개발합니다.

작용 메커니즘: 바이오마커

연구 배경:

위암은 세계에서 가장 흔한 암 중 하나입니다. 특별한 증상이 없기 때문에 환자의 80% 이상이 진행된 병기로 진단되며 사망률도 높기 때문에 위암의 조기 진단이 필수적이다.

연구 아이디어

연구 결론:

circPTPN22는 위암 진단 및 예후에 효과적인 바이오마커로 사용될 수 있습니다. 이 연구 결과는 circPEPN22가 ceRNA 메커니즘을 통해 위암의 진행에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.

참고 자료:

1. Wang L, Zhou Y, Jiang L, 등 CircWAC는 miR-142를 표적으로 삼고 WWP1을 상향 조절하여 삼중 음성 유방암에서 화학요법 저항성을 유도합니다. PI3K/AKT 경로[J]. Molecular Cancer, 2021, 20(1).

2. Zeng Z, Xia L, Fan S, et al. Circular RNA CircMAP3K5는 MicroRNA-22-로 작용합니다. TET2 매개 SMC 분화를 통해 내막 증식의 해결을 촉진하는 3p 스폰지[J] Circulation, 2021, 143(4).

3. Wang S, Zhang K, Tan S, et al. 암 바이오마커로서의 체액: 액체 생검의 새로운 개척[J]. Molecular Cancer, 2021, 20(1).

4. Ma S, Kong S, Gu X, et al. 위암 바이오마커인 circPTPN22는 EMT 경로를 통해 위암의 진행을 조절합니다[J]. Cancer Cell International, 2021, 21(1).