한자 1,000자 이상의 아스피린 영문 문헌의 중국어 번역본을 제공해주세요.

아스피린 천식

Gilbert는 1911년에 아스피린이 천식과 유사한 발작을 유발할 수 있다고 처음 보고했습니다. 1922년 Widal 등은 아스피린 불내증, 천식 및 비용종 사이의 관계를 처음으로 설명했으며, 이는 나중에 아스피린 삼중 요소라고 불렸습니다[1]. 1928년 판 레이우엔(van Leeuwen)은 아스피린 유발 시험을 통해 천식 환자의 약 16%가 아스피린 복용으로 인해 천식이 유발될 수 있음을 발견했습니다. 많은 후속 연구에서는 아스피린 유발 천식(AIA)으로 알려진 특별한 유형의 천식이 존재한다는 사실이 밝혀졌습니다. AIA 환자의 경우 아스피린 외에도 다양한 비코르티코스테로이드성 해열진통제(NSAID)도 천식 발작을 유발할 수 있습니다. AIA가 사람들의 관심을 끄는 이유는 특별한 발병 요인 때문일 뿐만 아니라 대부분 중증이고 글루코코르티코이드 의존성이며 불응성인 경우가 많아 사망률이 높다는 점이다. 우리는 AIA 진단 및 치료에 대한 우리 자신의 경험을 바탕으로 이 질병에 대해 검토합니다.

1. 역학 데이터

국립 심장, 폐, 혈액 연구소와 세계보건기구(NHLBI/WHO)의 업무 보고서에 따르면 AIA는 전체 질병의 4%를 차지합니다. 전 세계 천식 환자의 총 수는 %~28%입니다. 일본 AIA 연구회 자료에 따르면 AIA는 일본 전체 천식 환자 수의 9.8%를 차지한다. 현재 중국에는 체계적인 역학 데이터가 없습니다. 1985년 Zhang Rong과 Zhang Hongyu는 AIA 환자가 같은 기간 천식 환자의 약 1.9%~2.7%를 차지했다고 보고했습니다. 연속 천식 환자 85명을 대상으로 유발 테스트를 실시한 결과 AIA 환자가 6명 발견되었으며 검출률은 7%였습니다. AIA의 유병률에 대한 보고서는 조사 대상과 사용된 방법에 따라 크게 다릅니다. 외국 자료에 따르면 병력이나 설문 조사만으로 천식 환자의 AIA 검출률은 0.2%~4.5%이며, 병력과 유발 검사를 함께 사용하면 검출률이 크게 높아집니다. Spector 등[3]의 연구에서는 아스피린 불내증 병력이 없는 171명의 환자 중 15명(9%)의 AIA 환자가 유발 검사를 통해 발견되었으며, 아스피린 불내증 병력이 있는 171명의 환자 중에서 발견되었다는 점을 지적하는 것이 특히 중요합니다. 아스피린 불내증은 41예 중 14예(34%)가 도발검사에서 음성반응을 보였다. 분명히 병력만으로 AIA를 진단하는 데는 명백한 단점이 있습니다. AIA 사례는 천식이 있는 어린이에게서 드물지 않습니다. 도발 테스트 조사에 따르면 어린 시절 AIA는 천식이 있는 어린이의 최소 10%를 차지합니다.

2. 임상 양상

일본 후지타 보건 위생 대학의 정보에 따르면 AIA의 임상 특징은 다음과 같습니다. (1) 여성 환자가 약간 더 많습니다 (2). ) 발병연령은 20~20세 정도이며, (3) 일반적으로 소아천식의 병력은 없으며, 천식의 가족력은 아토피성 천식환자와 유사하다. AIA 첫 진단 시(AIA 진단이 확정되기 전) 약 60%를 차지하며, AIA 진단 후 자가관리를 강화하면 중증 환자 수를 거의 50% 줄일 수 있다. (6) 대부분 만성비염, 비용종, 부비동염, 후각이상 등의 비강질환을 가지고 있다. 그 중 비용종과 비정상적인 후각은 다른 유형의 천식에서는 덜 흔하므로 더 특징적입니다. (7) 말초혈액의 호산구 비율은 다른 두 유형의 천식과 다르지 않습니다. AIA 환자는 아토피를 가지고 있습니다. 특징: 혈중 IgE 수치가 증가합니다.

3. 발병기전

1977년 Szczeklik 등[4]은 AIA를 유발하는 NSAID의 메커니즘이 다음과 같은 억제 효과와 관련되어 있다고 믿고 cyclooxygenase(COX) 가설을 제안했습니다. 호흡기 COX와 관련된 약물. 이 이론을 뒷받침하는 증거는 다음 네 가지로 요약될 수 있습니다.

1. COX를 억제하는 NSAID는 예외 없이 AIA 환자에게 천식 발작을 유발할 수 있습니다.

2. COX에 대한 억제 효과가 없는 NSAID는 AIA 환자의 천식 발작 유발에도 효과가 없습니다.

3. 시험관 내 COX에 대한 NSAID의 억제 효과 강도는 AIA 환자의 천식 발작 유도 강도와 양의 상관관계가 있습니다.

4. 아스피린 탈감작 치료 후, COX를 억제하는 다른 NSAID에 대한 교차 탈감작화가 발생할 수 있습니다.

COX에 대한 NSAID의 억제 효과는 천식 유발의 첫 번째 단계에 불과한 것으로 보입니다.

문제는 COX가 억제된 후 어떻게 천식 발작을 일으키는가입니다. 아직 명확한 답은 없으나 다음과 같은 여러 가지 가능성이 있습니다[5,6]:

1. 불균형한 프로스타글란딘(PG) 생산? 즉, 기도를 수축시키는 효과가 있는 프로스타글란딘 F2α(PGF2α)와 트롬복산(TXA2)의 생성이 증가하고, 기도를 수축시키는 효과가 있는 프로스타글란딘 E2(PGE2)와 프로스타글란딘 I2(PGI2)의 생성이 증가하는 것입니다. 기도 확장이 감소하여 기도 경련이 발생합니다.

2. PGH2 합성 감소는 혈소판이나 기타 염증 세포를 자극하여 독성 매개체를 생성할 수 있습니다.

3. 아라키돈산 대사에서 리폭시게나제(5-LO) 활성이 AIA 환자에서 향상된다는 상당한 증거가 있습니다. 가장 가능성 있는 메커니즘은 COX가 억제된 후 아라키돈산의 대사가 COX 경로에서 5-LO 경로로 전환되어 기도 수축 효과가 있는 류코트리엔(LT)의 생성이 증가한다는 것입니다. COX 경로의 주요 생성물 중 하나는 PGE2입니다. 시험관 내 실험에서는 PGE2가 인간 호산구, 호중구 및 대식세포를 포함한 다양한 염증 세포에서 류코트리엔(LT)의 합성을 억제할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다[7]. PGE2의 사전 흡입은 아스피린 유발 기도 수축과 이에 따른 요중 류코트리엔 E4(LTE4) 분비의 증가를 완전히 차단할 수 있습니다[8,9]. 따라서 NSAID는 폐에서 LT 합성에 대한 PGE2의 억제 효과를 약화시켜 부작용을 일으킬 수 있습니다. 그러나 대답해야 할 또 다른 질문은 NSAID가 AIA가 아닌 천식 환자에서 LT 및 천식 발작을 증가시키지 않는 이유는 무엇입니까? 일부 저자는 AIA 환자에서 LTC4 합성 및 발현이 증가한다는 것을 보여주었습니다[10]. 현재의 견해는 NSAID가 AIA 환자와 AIA가 아닌 환자 모두에서 동일한 정도의 PGE2 합성 감소를 일으킬 수 있다는 것입니다. 그러나 AIA 환자의 경우 위 반응은 LTC4를 생산할 수 있는 더 많은 세포의 활성화로 이어질 수 있습니다. 위의 반응은 AIA 환자에게만 발생합니다. LT 방출 및 기관지 수축이 증가할 수 있습니다.

4. 아라키돈산 대사에는 구획 효과가 있기 때문에, 즉 COX 경로와 5-LO 경로의 대사가 서로 다른 대사 풀에서 수행되기 때문에 COX 경로를 억제한다고 해서 아라키돈산의 증가가 직접적으로 이어질 가능성은 거의 없어 보입니다. 따라서 리폭시게나제 경로의 대사에 있어서, 상기 PGE2의 작용 경로에 더하여, NSAID는 또한 5-LO 대사 경로에 직접적인 자극 효과를 가질 수 있습니다.

5. AIA 환자는 기도 수축성 PG/LT에 더 민감합니까? 현재 AIA 환자가 PGF2α, 류코트리엔 C4(LTC4) 및 류코트리엔 D4(LTD4)에 대한 민감도가 증가했다는 증거는 없습니다. 일부 저자들은 AIA 환자들이 LTE4의 기도 수축 효과에 대한 민감도가 증가했다고 보고했지만[11], 다른 저자들은 반대 결론에 도달했습니다[12]. AIA의 발병기전에서 LT의 역할은 점점 더 많은 관심을 받고 있습니다. 많은 증거에 따르면 AIA 환자는 AIA가 아닌 천식 환자에 비해 기본 수준의 LT 생산이 더 높습니다. 챌린지 테스트를 위해 아스피린을 사용하면 AIA 환자의 소변, 비강 분비물 및 폐포 세척액에서 LTE4 수준이 일시적으로 증가할 수 있습니다. 항-LT 약물을 사용한 연구에서도 LT가 AIA 발병에 중요한 역할을 한다는 사실이 제시되었습니다. 항-LT 약물에는 두 가지 주요 범주가 포함됩니다. 하나는 LT 합성 억제제(5-LO 또는 5-LO 활성화 단백질을 차단함)이고, 다른 하나는 다양한 특정 LT 수용체 차단제입니다. 문헌에 따르면 항LT 약물은 아스피린으로 인한 비강 및 기도 증상을 크게 줄일 수 있습니다. 일부 저자들은 항-LT 제제가 기관지 확장 효과가 있음을 발견했는데, 이는 LT가 AIA 환자의 기도 평활근의 강장성 수축을 유지하는 기능을 가지고 있음을 시사합니다.

6. 일부 저자들은 호흡기 바이러스 감염이 신체에서 세포독성 림프구를 생성하도록 유도할 수 있다고 믿습니다[13]. 일반적으로 이 과정은 폐포 대식세포에 의해 생성된 PGE2에 의해 억제됩니다. NSAID의 작용으로 인해 PGE2의 생성이 감소하고 위에서 언급한 억제 효과가 약화됩니다. 호흡기 바이러스 감염 중에는 세포 독성 림프구가 활성화되어 산소 활성 산소 및 독성 세포 매개체의 작용을 통해 천식 발작을 유발합니다.

서로 다른 두 가지 COX 동종효소인 간질 COX-1과 유도성 COX-2가 존재하는 것으로 밝혀졌는데, 이는 서로 다른 유전자에서 암호화됩니다[14]. COX-1은 신체 대부분의 조직에서 발현되며 생리학적 조건에서 PG를 생성하는 기능을 가지고 있습니다. COX-2는 염증 자극 하에서 폐포 상피 세포, 섬유아세포, 폐포 대식세포 및 혈액 단핵구를 포함한 다양한 세포에서 생산될 수 있습니다.

낮은 농도에서도 AIA 환자에게 천식 발작을 일으킬 수 있는 아스피린, 인도메타신과 같은 NSAID는 COX-2보다 COX-1에 대한 억제 효과가 훨씬 더 강력합니다. 선택적 COX-2 억제제가 합성되었으며, 이러한 약물의 COX-2 억제 효과는 COX-1 억제 효과보다 거의 1,000배 더 강력합니다. 동물 실험에 따르면 이들 약물은 강력한 항염증 효과를 나타냅니다. 임상 실습에 도입된 후 AIA 치료 및 AIA 발병기전 연구를 위한 새로운 수단을 제공할 수 있습니다.

4. 진단 및 치료

위에서 언급한 바와 같이 AIA는 병력만으로 진단할 경우 어느 정도의 위양성, 위음성이 발생할 수 있습니다. 도발검사는 필수적인 진단방법입니다. 자극 테스트에는 경구, 흡입, 비강, 정맥 및 폐 자극 방법이 포함됩니다. 아스피린을 경구 투여하는 것은 고전적인 도발 방법입니다. 편리하고 수행하기 쉬우며 기도 밖에서 전신 반응을 관찰할 수 있다는 장점이 있습니다. 그러나 이 방법 역시 전신에 투여하기 때문에 용량이 커지는 경우가 많고, 경우에 따라 후두부종, 쇼크 등 심각한 전신 반응을 일으킬 수 있다는 단점도 있다. 또한, 약을 복용한 후 호흡기 증상이 나타나기까지의 시간이 길고 다양하여 관찰이 어렵다. 우리는 기도 흡입 시험이 안전하고 신뢰할 수 있으며 특별히 권장할 가치가 있다고 믿습니다. 다음은 우리가 사용한 기도 흡입 시험을 주로 소개합니다[15].

1. 아스피린 흡입 챌린지 테스트: 다른 많은 NSAID와 마찬가지로 아스피린도 수용성이 좋지 않아 25°C에서 최대 용출률이 3.3g/L로 최대 흡입 용량이 제한되어 있습니다. 특정 위음성 결과, 민감도 부족. 그러나 특이도가 좋아 양성 반응이 나오면 AIA로 진단할 수 있다. 또한 실프린 흡입 챌린지에 비해 양성 반응 후 환자의 폐 기능 회복이 더디다.

2. 실프린 흡입 챌린지 테스트: 실프린은 수용성이므로 더 높은 농도로 제형화할 수 있으며 동시에 작은 차이를 두고 서로 다른 농도 구배로 제형화하여 반응을 측정할 수 있습니다. 한계점. 실프린 흡입 후 양성 반응은 20~40분 이상 후에 최고조에 이르며, 일반적으로 60분 이내에 정상으로 돌아옵니다. 농도가 10%에 도달하면 거의 모든 AIA 환자가 양성 반응을 보입니다. 단점은 일부 환자가 약물에 알레르기가 있고 고농도에서는 비특이적 자극으로 인해 기도 반응을 일으킬 수 있으므로 일정한 위양성률이 있다는 것입니다.

3. 톨루메틴 흡입 챌린지 테스트: 톨루메틴은 소수의 수용성 NSAID 중 하나입니다. 기도를 통해 흡입할 때 비특이적 자극 효과가 최소화되고 민감도가 실프린보다 약간 낮습니다. 흡입 후 20~40분에 반응이 최고조에 달하며 기관지 확장제를 흡입하면 증상이 빠르게 호전됩니다.

임상적으로는 병력을 바탕으로 의심되는 사례에 대해 실프린 유발 검사를 실시할 수 있으며, 양성 결과가 나온 후 추가 확인을 위해 톨루메틴 유발 검사를 시행할 수 있습니다.

치료 관점에서 다음 사항에 유의할 필요가 있습니다. (1) NSAID의 사용을 피하십시오. 질병으로 인해 NSAID를 사용하는 경우 PG 합성을 저해하지 않는 제제를 사용하거나 탈감작 치료를 먼저 시행할 수 있습니다. (2) 코 질환을 주의 깊게 다루는 것은 AIA 치료의 중요한 측면 중 하나입니다. 국소 글루코코르티코이드와 수술적 치료를 사용할 수 있습니다. 코의 만성 염증은 수술적 치료 후에도 호전되지 않았기 때문에 수술 후에도 여전히 국소 글루코코르티코이드 치료가 필요하다는 점을 지적할 필요가 있다. (3) 기관지 천식의 일상적인 치료. AIA의 기본 치료는 NHLBI/WHO 치료 지침에 따라 수행할 수 있습니다. 한 가지 지적해야 할 점은 AIA 환자는 석신산 기반 글루코코르티코이드 사용을 피해야 한다는 것입니다[16]. 일부 저자들은 하이드로코르티손 석시네이트 100mg을 정맥주사했을 때 AIA 환자 20명 중 2명이 코 증상, 기침, 천명음, 호흡 곤란을 겪었고, 용량을 500mg으로 증량했을 때 위 증상을 보이는 사례의 수가 증가했다고 보고했습니다. 15까지. (4) 탈감작 치료: 탈감작 치료는 대부분의 AIA 환자에서 NSAID에 대한 내성 상태를 유도하고 유지할 수 있습니다. 경구용 저용량 아스피린으로 시작하여 2~3일에 걸쳐 600mg까지 복용량을 늘립니다. 내약성이 좋으면 일일 600~1,000mg으로 치료를 유지합니다[4]. 탈감작 상태가 유지될 수 있는 메커니즘은 아스피린을 단회 복용한 후 2~5일의 불응 기간이 발생할 수 있다는 것입니다. 이 기간 동안 아스피린이나 다른 COX 억제제를 복용해도 AIA 발작이 발생하지 않습니다.

저자는 탈감작 치료에 관한 10개의 연구 보고서를 요약한 결과, 탈감작 치료 후 환자의 천식 증상은 31% 개선되었고, 환자의 코 증상은 68% 개선된 것으로 나타났다[18]. 따라서 탈감작 요법은 천식 치료에 큰 가치가 없습니다. 그 주요 가치는 아스피린을 사용해야 하는 AIA 환자(예: 류마티스 관절염이나 허혈성 심장 질환을 앓고 있는 환자)에게 안전한 방법을 제공하는 것입니다. 아스피린을 복용하세요. 다른 저자들은 코를 통해 아스피린을 국소적으로 사용하면 탈감작을 달성할 수 있다고 보고했습니다. 24개월 동안 일주일에 한 번씩 코를 통해 국소 아스피린을 사용하여 탈감작화하면 비용종의 재발을 크게 줄일 수 있습니다. 흥미롭게도 AIA 환자가 아닌 비용종 환자도 국소 탈감작 치료 후 유사한 효과를 얻을 수 있으며, 이는 아스피린이 비용종의 세포 침윤을 감소시킬 수 있음을 시사합니다. (5) LT 수용체 길항제 및 합성 차단제: 위에서 언급한 바와 같이 이들 약물은 AIA 환자의 기관지 수축 및 폐외 증상을 감소시키는 효과가 있어 AIA 환자에게 특히 적합할 수 있습니다.

참고문헌

1 Samter M, Beers RF. 아스피린에 대한 불내증. Ann Intern Med, 1968, 68:975-983.

2 Zhang Rong, Zhang Hongyu. 중국 결핵 및 호흡기 의학 저널 1985, 8: 187.

3 Spector SL, Wangaard CH, Farr RS. 성인 천식 환자의 특이성. J Allergy Clin Immunol, 1979, 64:500-506.

4 Szczeklik A. 아스피린 유발 천식의 메커니즘, 1997, 52:613-619.

5 Kowalski ML. 아스피린 민감성 비부비동염 및 천식. Allergy Proc, 1995, 16:77-80.

6 Kowalski ML. 아스피린 민감성 비부비동염/천식 증후군-병리생리학 및 관리. International, 1996, 8:49-56.

7 Tenor H, Hatzelmann A, Church MK, 등 정상 및 아토피 환자의 류코트리엔 C4 합성 및 인간 호산구의 화학주성에 대한 테오필린 및 롤리프람의 효과. Br J Pharmacol, 1996, 118:1727-1735.

8 Szczeklik A, Mastalerz L, Nizankowska E, 등 아스피린 유발 천식에서 프로스타글란딘 E와 salbutamol의 보호 및 기관지 확장 효과. Crit Care Med, 1996, 153:567-571.

9 Sestini P, Armetti L, Gambaro G, et al. 흡입형 PGE2는 아스피린에 민감한 천식에서 아스피린 유발 기관지 수축과 소변 LTE4 배설을 예방합니다. J Respir Crit Care Med, 1996, 153:572-575.

10 Sampson AP, Coburn AS, Sladek K, et al. 아스피린 불내성 천식 기관지 생검에서 류코트리엔 C4 합성효소의 심각한 과발현. 아치 알레르기 면역

l, 1997, 113:355-357.

11 Arm JP, O'Hickey SP, Grimaud C, et al. 일반 또는 아스피린 민감성 천식 환자의 흡입 프로스타글란딘 F2 알파에 대한 기도 반응 J. Allergy Clin Immunol, 1989, 140:148-153.

12 Togashi M, Suga T, Suetsugu S. 아스핀노로이코트리엔E4니수루도狠性について, 1992, 16:61-66. .

13 Szczeklik A. 바이러스 질환으로서의 아스피린 유발 천식, Clin Allergy, 1988, 18:15-20.

14 Vane J. 더 나은 아스피린을 향하여, 1994, 367:215-216.

15 Sakakibara H, Suetsugu S. Breathing, 1993, 12: 990-1001.

16 Judson MA, Sperl PL 상태 천식. 27세 여성의 치료로 인한 비보상. Chest, 1995, 107:563-565.

17 Taniguchi M. Allergy Proc, 1992, 13:175-184.

18 Kowalski ML. 아스피린 민감성 비부비동염 천식 증후군의 관리: 아스피린 탈감작의 역할 Allergy Proc, 1992, 13:175-184.

p>

------------ -------------

/pic/30/15/15/18 /14/2016.htm