소라페닙 토실레이트 정제와의 약물 상호작용

CYP3A4 유도제: CYP3A4 유도제가 소라페닙 약물 대사에 미치는 영향에 대한 임상 데이터는 없습니다. CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, Hypericum perforatum(또는 일반적으로 세인트 존스 워트로 알려진 Hypericum perforatum), 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 덱사메타손)은 소라페닙의 대사를 증가시켜 소라페닙 약물 농도를 감소시킬 수 있습니다. CYP3A4 억제제: 케토코나졸은 CYP3A4의 강력한 억제제입니다. 건강한 남성 지원자는 7일 동안 하루에 한 번씩 소라페닙 50mg을 단일 용량으로 복용했습니다. 소라페닙의 평균 AUC는 동일하지 않았습니다. 따라서 CYP3A4 억제제가 소라페닙의 대사에 영향을 미칠 가능성은 매우 적습니다. CYP2C9 기질: 와파린은 CYP2C9 기질이며 소라페닙을 복용한 환자와 위약을 비교하여 와파린에 대한 소라페닙의 효과를 평가했습니다. 평균 PT-INR 값은 위약과 비교하여 소라페닙과 와파린을 투여받은 환자에서 변화가 없었습니다. 그러나 환자가 와파린을 병용할 경우에는 INR 수치를 정기적으로 모니터링해야 합니다. CYP 동종효소의 선택적 기질: 미다졸람, 덱스트로메토르판 및 오메프라졸은 각각 시토크롬 CYP3A4, CYP2D6 및 CYP2C19의 기질입니다. 이 세 가지 약물과 소라페닙을 병용투여해도 노출에는 변화가 없었습니다. 이는 소라페닙이 시토크롬 P450 동종효소의 억제제도 유도제도 아니라는 것을 나타냅니다. 임상 시험에서 파클리탁셀과 파클리탁셀을 병용 투여하면 6-하이드록시파클리탁셀(CYP2C8에 의해 대사되는 파클리탁셀의 활성 대사 산물)의 생체 내 노출이 감소하기보다는 증가하는 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터는 이 제품이 CYP2C8의 생체 내 억제제가 아닐 수 있음을 시사합니다. 다른 항종양 약물과의 상호 작용: 임상 시험에서 소라페닙은 젬시타빈, 옥살리플라틴, 파클리탁셀, 카보플라틴, 카페시타빈, 아지스로마이신 및 도세탁셀을 포함한 기타 기존 용량의 항종양 약물과 함께 사용되었습니다. 소라페닙은 젬시타빈과 옥살리플라틴의 약물 대사에 영향을 미치지 않습니다. 파클리탁셀(225?mg/m2)과 카보플라틴(AUC=6)을 본 제품과 병용하는 경우(1일 2회, 1회 ≤400?mg)(파클리탁셀/카보플라틴 사용 전후 3일간 이 제품 사용을 중단하세요) , 파클리탁셀의 약동학에 큰 영향을 미치지 않습니다. 파클리탁셀(225μmg/m2, 3주에 1회) 및 카보플라틴(AUC=6)을 이 제품과 병용(0.4g, 1일 2회, 이 제품을 연속 투여)할 경우 소라페닙이 체내에서 발생합니다. 노출량은 47%, 파클리탁셀은 29%, 6-하이드록시파클리탁셀은 50% 증가했습니다. 이는 카보플라틴의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 이러한 데이터는 파클리탁셀 및 카보플라틴을 파클리탁셀/카보플라틴과 함께 사용하고 3일간 파클리탁셀/카보플라틴을 중단하는 경우 용량 조정이 필요하지 않음을 나타냅니다. 이 제품과 파클리탁셀의 생체 내 노출 증가에 대한 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 카페시타빈(750mg/m2~1050mg/m2, 1일 2회, 21일마다 주기로 1~14일 투여)과 이 제품(200mg 또는 400mg, 1일 2회, 연속 투여)을 병용하면 이 제품의 생체 내 노출에는 큰 변화가 없었지만, 카페시타빈의 생체 내 노출은 15~50% 증가했고, 5-FU의 생체 내 노출은 0~52% 증가했습니다. 카페시타빈과 5-FU의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 소라페닙과 독소루비신을 병용하면 환자에서 독소루비신의 AUC 값이 증가할 수 있습니다21. 소라페닙과 이리노테칸을 병용할 경우 이리노테칸의 활성 대사체인 SN-38이 UTG1A1 효소 경로를 통해 추가로 대사되기 때문에, 두 병용 시 SN-38의 AUC가 67~120 증가하는 반면, 이리노테칸의 AUC 값은 26-42로 상승했습니다. 이 연관성의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

도세탁셀(21일마다 75mg/m2 또는 100mg/m2)과 소라페닙(21일 치료 주기에서 2일부터 19일까지 0.2g 또는 0.4g을 1일 2회 투여 시)과 병용(소라페닙을 3일간 중단함) 도세탁셀을 투여하는 동안), 도세탁셀의 AUC는 36-80 증가하고 Cmax는 16-32 증가합니다. 이 제품과 도세탁셀을 병용할 때는 주의하는 것이 좋습니다. 네오마이신: 네오마이신은 위장관 세균총을 박멸하는 데 사용되는 비전신적으로 흡수되는 항생제이며 소라페닙의 장간 순환에 영향을 주어 소라페닙 노출을 유발할 수 있습니다(임상 약리학, 대사 및 제거 참조). 용량이 감소합니다. 건강한 지원자의 경우 네오마이신 치료 5일 후 소라페닙의 평균 생체 이용률이 54% 감소했습니다. 이 감소의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 다른 항생제의 효과는 연구된 바 없으며, 항생제로 인한 소라페닙 노출의 감소는 글루쿠로니다제 활성의 손상과 관련이 있을 가능성이 높습니다.